Среди основных методов, направленных на снижение антибиотикорезистентности в клинической практике, указывают на введение схем ротации АБП, целенаправленное изучение типов лекарственной устойчивости патогенных и условнопатогенных бактерий, циркулирующих в пределах отдельных регионов, ограничение антибиотикотерапии без достаточных к нему показаний, запрет на использование антибиотиков в качестве консервантов пищевых продуктов и кормовых добавок, проведение эпидемиологического надзора за заражением лекарственно — устойчивыми бактериями, которые передаются с биоматериалами, использование в процессе лечения минимума антибиотиков, применение методов инфекционного контроля ВБИ, динамический микробиологический мониторинг в процессе лечения, проведение предоперационной профилактики, применение физических и химических факторов с целью элиминации R-факторов, систематическое получение новых химиотерапевтических препаратов, отличающихся от существующих механизмом антибактериального действия, химическая модификация известных антибиотиков с защищёнными активными группами, устойчивыми к бактериальным ферментам, изыскание ингибиторов, подавляющих активность бактериальных ферментов, а также препаратов, препятствующих адгезии бактерий на рецепторах микроорганизмов.
Существует несколько способов преодоления резистентности бактерий, связанной с продукцией ими бета-лактамаз, среди них:
— синтез антибиотиков новых химических структур, не подверженных действию бета-лактамаз (например, хинолоны), или химическая трансформация известных природных структур;
— поиск новых бета-лактамных антибиотиков, устойчивых к гидролитическому действию бета-лактамаз (новые цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы, тиенамицин);
— синтез ингибиторов бета-лактамаз.
Использование ингибиторов бета-лактамаз позволяет сохранить преимущество известных антибиотиков. Хотя идея о том, что бета-лактамные структуры могут ингибировать бета-лактамазы, возникла еще в 1956 году, но клиническое применение ингибиторов началось только в 1976 году после открытия клавулановой кислоты. Клавулановая кислота действует как суицидный ингибитор энзима, вызывая необратимое подавление бета-лактамаз. Такое ингибирование бета-лактамаз осуществляется путём реакции ацилирования, аналогично реакции, при которой бета-лактамный антибиотик связывается с пенициллиносвязывающими белками. По структуре клавулановая кислота является бета-лактамным соединением. Не обладая антимикробными свойствами, она необратимо связывает бета-лактамазы и выводит их из строя.
После выделения клавулановой кислоты в последующем были получены другие ингибиторы бета-лактамаз (сульбактам и тазобактам). В комбинации с беталактамными антибиотиками (ампициллином, амоксициллином, пиперациллином и др.) они проявляют широкий спектр активности в отношении продуцирующих бета-лактамазы микроорганизмов.
Другой путь борьбы с антибиотикорезистентностью микроорганизмов состоит в организации мониторинга распространённости резистентных штаммов с помощью создания международной сети оповещения. Выявление возбудителей и определение их свойств, в том числе чувствительности или резистентности к антибиотикам, необходимо проводить во всех случаях, особенно при регистрации внутрибольничной инфекции. Результаты таких исследований необходимо обобщать по каждому родильному дому, больнице, микрорайону, городу, области и т.д. Полученные об эпидемиологическом состоянии данные нужно периодически доводить до сведения лечащих врачей. Это позволит правильно выбрать при лечении больных тот препарат, к которому большинство штаммов чувствительно, и не назначать тот, к которому в данном районе или лечебном учреждении большинство штаммов резистентно.
Ограничение развития устойчивости микроорганизмов к антибактериальным препаратам может быть достигнуто при следовании определённым правилам, среди которых:
— проведение рационально обоснованной антибиотикотерапии, включая показания, целенаправленный выбор с учётом чувствительности и уровня резистентности, дозировку (опасна пониженная дозировка!), длительность (в соответствии с картиной заболевания и индивидуальным состоянием), — все это предполагает повышение квалификации врачей;
— обоснованно подходить к комбинированной терапии, используя её строго по показаниям;
— введение ограничений на применение лекарственных средств (барьерная политика), что предполагает соглашение между клиницистами и микробиологами о применении препарата лишь при отсутствии эффективности уже используемых средств (создание группы антибиотиков резерва).
Развитие резистентности является неизбежным следствием широкого клинического применения антимикробных препаратов. Поражает разнообразие механизмов приобретения бактериями резистентности к антибиотикам. Все это требует усилий по поиску более эффективных путей применения имеющихся препаратов, направленных на минимизацию развития резистентности и определения наиболее эффективных методов лечения инфекций, вызванных мультирезистентными микроорганизмами.
